Коллекция галереи Боргезе представляет собой одну из самых обширных и богатых итальянских коллекций картин старых мастеров и современного искусства, а также римской скульптуры. Коллекция была собрана представителями семьи Романа Боргезе. Особенный вклад в развитие коллекции был внесен кардиналом Шипионе Боргезе в 17-ом столетии. В коллекции галереи Боргезе хранятся работы Караваджо, Рафаэля и Тициана, а также предметы древнеримского искусства.

Представители семьи Боргезе покупали предметы древнего искусства и работы современных мастеров, пополняя свою коллекцию, которая сейчас является одной из самых полных. В частности, в коллекции галереи Боргезе находятся работы Бернини. Большая часть коллекции выставляется в Галерее Боргезе, однако, существенная часть классической скульптуру из коллекции Боргезе находится в Лувре, и была продана в 1807 году.

Кардинал Шипионе Боргезе был важным коллекционером произведений искусства, и именно он начал собирать современную коллекцию галереи Боргезе. В 1607 году Папа Римский подарил кардиналу 107 картин, которые были конфискованы у живописца Дарпино. Через год картина Рафаэля была удалена из часовни Бельони в церкви Сан Франческо в Перудже и привезена в Рим, где попала в коллекцию кардинала Боргезе. В 1682 году часть наследства Олимпии Альдобрандини, включающее часть коллекции кардинала Салвиати и Лукреции дЭста,  вошла в коллекцию Боргезе.

Шипионе Боргезе решил превратить большое имение виллы Боргезе и виноградник на Пинцианском холме в предместьях Рима в обширный английский сад и дворцовый комплекс. Затем в вилле были выделены помещения для коллекции кардинала. Также для экспозиции своей коллекции он использовал виллу Мондрагоне. В 1775 году, чтобы отдать дань уважения своим предкам, князь Маркантонио Четвертый Боргезе провел реконструкцию виллы, а руководителем работ по реконструкции был назначен известный архитектор Антонио Аспруччи.